Статины: опасность в дозировке?

Статины: опасность в дозировке?

Изначально было объявлено о 31 смертельном случае, к которым привел «Бэйкол» (Baycol), однако, их число возросло до 52 и, вероятно, станет еще выше. Производитель этого препарата, компания «Байер» (Bayer) подтвердила сообщение правительства Германии от 23 августа о том, что с приемом «Бэйкола» было связано 1 100 случаев мышечной слабости.

В действительности оказывается, что большинство лекарственных препаратов, принадлежащих к фармакологической группе статинов [статины — гиполипидемические (липидснижающие) препараты, механизм действия которых заключается в угнетении фермента, способствующего образованию холестерина (прим. перев.)], это бомбы замедленного действия.

Некоммерческая либерально-прогрессивная инициативная группа по защите прав потребителей «Паблик Ситизен» (Public Citizen) пытается добиться размещения на этикетках таких препаратов особого предостережения в черной рамке — строжайшего из предупреждений, которые только может дать Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [далее — «Управление» (прим. перев.)]. Если вы принимаете «Липитор» (Lipitor), «Лескол» (Lescol), «Зокор» (Zocor), «Правакол» (Pravachol) или «Мевакор» (Mevacor), то незамедлительно захотите всерьез рассмотреть другие варианты.

Статины. Статья д-ра Коэна:

Несмотря на то, что «Байер» и Управление опубликовали мало подробностей, нам известно, что к 19 смертельным исходам из 31 привел один лишь «Бэйкол» и к 12 из 31 — «Бэйкол» в сочетании с «Гемфиброзилом (Лопидом)» (Gemfibrozil (Lopid)).

Более того:

  • смерть наступала при приеме как начальной (0,4 мг/сутки), так и максимальной дозы (0,8 мг/сутки), рекомендованной производителем;
  • большая часть случаев с летальным исходом зарегистрирована среди пациентов пожилого возраста;
  • чаще умирали женщины.

Что привело к этим летальным исходам? Почему мы говорим о том, что их можно было спрогнозировать — а значит избежать?

Причины смерти при приеме рекомендованной производителем начальной дозы (0,4 мг/сутки)

Когда речь идет о статинах, ключевым моментом является разумная дозировка — не только для достижения целевого уровня холестерина низкой плотности (ЛПНП), но и во избежание нежелательных реакций, большинство из которых (включая те, что затрагивают костно-мышечную систему, в том числе рабдомиолиз, и пищеварительный тракт) связано с дозировкой [1, 2].

То есть чем выше дозы, тем выше риск. Повышение таких показателей, как уровень фибриногена в плазме [3] и ферментов печени [2, 4], также связано с дозировкой.

С каждым удвоением дозы статинов также удваивается вероятность повышения уровня ферментов печени до показателей, втрое превышающих верхний предел нормы [4] — серьезные опасения возникли вслед за ранее опубликованным отчетом Управления о 90 случаях (из них 63 подтвержденных) печеночной недостаточности и более чем 30 смертельных исходах, связанных с приемом статинов [5].

Таким образом, для достижения целевого уровня ЛПНП у любого человека дозировка любого препарата группы статинов должна быть как можно ниже. На сколько необходимо снизить уровень ЛПНП? Согласно аннотации к «Бэйколу», рекомендуемая начальная доза для любого человека — молодого или пожилого, мужчины или женщины, независимо от комплекции — составляет 0,4 мг/сутки [7].

Прием препарата в такой дозировке позволяет снизить уровень ЛПНП в среднем на 34%. Но если принимать по 0,3 мг (т.е. на 25% меньше медикамента), то уровень ЛПНП снижается на 31% — этого достаточно для миллионов людей, страдающих повышенным холестерином, для достижения их целевого уровня ЛПНП [7].

Начинать с более низкой дозы имеет смысл еще и потому, что «велика индивидуальная изменчивость ответа ЛПНП на лечение статинами (она колеблется от 10 до 70%) [1]». В ходе исследования 1998 года при приеме пониженной дозы (0,3 мг) у 52% пациентов уровень ЛПНП снизился на 35%, а у 30% пациентов — на 40%[7].

52% пациентов в другом исследовании добились понижения уровня ЛПНП на 30%, принимая всего по 0,2 мг «Бэйкола» в сутки [8]. Для миллионов пациентов этого достаточно, в то время как прием препарата в рекомендуемой производителем начальной дозировке по 0,4 мг является излишне рискованным чрезмерным медикаментозным лечением.

Смерть при приеме максимальной дозы «Бэйкола» (0,8 мг/сутки)

Почему некоторые врачи назначают своим пациентам прием лекарств в еще более высоких дозировках, чем рекомендуют производители препаратов? Из-за недостатка информации и подстрекательства к этому со стороны некоторых специалистов.

В разделе «Способ применения и дозы» в аннотациях к большинству препаратов группы статинов (включая «Бэйкол») не указано, что начинать следует с наименьших эффективных доз.

Что еще более сомнительно, не делается различий между лечением пациентов, которые страдают сердечно-сосудистыми заболеваниями, и пациентов, у которых таких заболеваний нет, а ведь это ключевой фактор, определяющий разницу в целевых показателях снижения ЛПНП и назначении соответствующих доз медикаментов. Получается, что пациенты со слегка- и умеренно повышенным уровнем холестерина получают такое же агрессивное медикаментозное лечение, как и люди с сильно повышенным уровнем холестерина и/или сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Специалисты призывали врачей применять агрессивную тактику в том, что касается дозировки статинов. В статье, опубликованной в «Американском кардиологическом журнале» (American Journal of Cardiology) в 1997 году, главный редактор У.К. Робертс указал следующее:

«Зная эти средние показатели снижения холестерина, относительно просто спрогнозировать, какая доза какого препарата группы статинов необходима для достижения цели в каждом конкретном случае…».

Иначе говоря, в качестве «начальной» следует рекомендовать дозу, которая необходима для достижения цели, а не самую низкую из возможных [4]. Иными словами, относитесь к каждому пациенту как к среднестатистическому больному, а не как к неповторимой личности, даже если во многих частных случаях результаты лечения выше средних показателей, а значит, таким пациентам нужны лишь низкие дозы.

А что касается пациентов, которым требуется значительно снизить уровень ЛПНП, то не затрудняйтесь назначением пониженных или даже стандартных доз — начинайте сразу с высоких. Очевидно, что так и поступили некоторые врачи с назначением «Бэйкола» и продолжают придерживаться такой же позиции, работая с другими препаратами группы статинов.

Почему большая часть случаев со смертельным исходом отмечена среди пожилых пациентов

Производитель рекомендовал для всех пациентов, и для молодых, и для пожилых, одинаковую дозировку «Бэйкола». По всей вероятности, это было основано на следующем указании в аннотации к «Бэйколу» (в разделе «Применение у пациентов пожилого возраста»):

«Концентрация «Церивастатина» в плазме у здоровых мужчин пожилого возраста (старше 65 лет) и у молодых мужчин (моложе 40 лет) одинаково [6]».

Однако, как я указал в своей статье, опубликованной в журнале «Гериатрия» (Geriatrics) в феврале 2000 года, исследования, проводимые среди здоровых пожилых мужчин, не дают нам никаких данных о большинстве пациентов старшего возраста, коими являются женщины, страдающие несколькими заболеваниями, у которых отмечаются сниженные функции почек и печени, и которые принимают, в среднем, по 2 рецептурных лекарственных препарата и по 1 безрецептурному средству [9].

Практически все геронтологи советуют: при определении дозировки для пациентов пожилого возраста следует всегда проявлять осторожность и начинать с малых доз. И все же производители «Бэйкола» и нескольких других лекарств, принадлежащих к группе статинов, рекомендуют назначать пожилым людям ту же дозировку, что и молодым совершеннолетним.

Что касается «Липитора», вносить корректировки в дозировку не рекомендуется, несмотря на то, что, как сказано в аннотации, «концентрация «Аторвастатина» в плазме у субъектов пожилого возраста выше», в том числе учитывая более высокий (выше на 40%) максимальный уровень его содержания в плазме [6].

Повышенная концентрация вещества в плазме означает и более высокую эффективность препарата, и повышенный риск. С такими методами (одобренными Управлением) неудивительно, что хотя пожилые люди и составляют 17% всего населения США, они же составляют и 51% смертей, вызванных реакциями на медикаменты. А еще с реакциями на лекарственные препараты связаны 10-17% всех госпитализаций пожилых людей [9].

«Бэйкол» и женщины

По данным «Вашингтон Пост», большинство случаев со смертельным исходом от приема «Бэйкола» приходится на женщин. Ничего удивительного. В 1999 году в испытаниях стандартной начальной дозы «Бэйкола» (0,4 мг) и половины этой дозы (0,2 мг), значительно более мощный эффект от препарата наблюдался у женщин [10].

При приеме стандартной дозы уровень ЛПНП у женщин снизился, в среднем, на 44,4%, в то время как у мужчин — на 37,0%. Этот показатель снижения ЛПНП у мужчин был практически сопоставим с результатом, который наблюдался у женщин, принимавших по половине дозы: 35,4%. Таким образом, многим женщинам необходимо принимать препарат лишь по половине дозы для достижения такого же результата по снижению ЛПНП, как у мужчин, принимающих полную дозу.

Тем не менее, аннотация от компании «Байер» не содержит рекомендаций по уменьшению дозировки для женщин. Если на самом деле у женщин было отмечено больше реакций на прием «Бэйкола», чем у мужчин, то «Бэйкол» стал бы 9-ым из 11-ти снятых с продаж медикаментов, которые в наиболее значительной степени повлияли на здоровье женщин. Причины этого разбираются в моей готовящейся к выпуску книге «Чрезмерная доза: аргументы против фармацевтических компаний» [11].

Нарушения этики

Кодекс медицинской этики Американской медицинской ассоциации предусматривает, что пациент получает исчерпывающую информацию обо всех целесообразных методах и средствах лечения, т.е. дает информированное согласие на лечение.

«Право пациента на самостоятельное принятие решений может быть эффективно реализовано лишь тогда, когда пациент владеет информацией, достаточной для осуществления осознанного выбора. Врач несет этическое обязательство, которое заключается в том, чтобы помочь пациенту сделать выбор из альтернативных вариантов лечения, которые согласуются с добросовестной медицинской практикой» [12].

Альтернативные варианты лечения включают в себя и низкие, эффективные дозировки, при применении которых риск снижен. Назначение начальных доз, рекомендованных производителем, без информирования пациентов о возможности приема пониженных доз, которых может оказаться достаточно, является нарушением этических норм.

Несмотря на это, немногим пациентам рассказывают о таких возможностях.

«Бэйкол» — не единственный нарушитель

Самая низкая из предлагаемых доз «Липитора», лидера продаж среди статинов в Америке (в 2000 году на этот препарат было выписано более 48 000 000 рецептов), обладает значительно более сильным действием, чем требуется миллионам пациентов для достижения своего целевого уровня ЛПНП [13-16]. На деле же компания «Пфайзер» (Pfizer) не включает эти данные о более низкой дозировке в свою аннотацию, поэтому и врачи этой информацией не владеют.

Передозировка приводит к предсказуемым проблемам, которых можно было бы избежать

С такими методами неудивительно, что в 2001 году в статье, опубликованной в Журнале Американской медицинской ассоциации, было отмечено следующее: «Злоупотребление лечением препаратами, принадлежащими к группе статинов, было выявлено среди 69% пациентов, проходящих курс первичной профилактики, а также среди 47% пациентов, проходящих профилактический курс повторно» [17].

Передозировка подразумевает повышенный, излишний риск.

Часто оказывается, что так рисковать нет необходимости. Когда компании «Мерк» (Merck) и «Бристол-Майерс Сквибб» (Bristol Myers Squibb) обратились в Управление, ходатайствуя о безрецептурных модификациях «Мевакора» и «Правакола», они предоставили исчерпывающие данные, демонстрирующие эффективность очень малых доз статинов в достижении целевого уровня ЛПНП у миллионов пациентов [18, 19].

Такие превосходные результаты при очень низких дозировках требуют от производителей и врачей относиться к пациентам не как к среднестатистическим больным, а применяя индивидуальный подход. А также, помнить о том, что лучшая доза — это наименьшая эффективная доза. К сожалению, в фармакологической промышленности и медицинском сообществе наметилась прямо противоположная тенденция. Поэтому избежать серьезных проблем было практически невозможно.

Несколько месяцев назад я написал в своей книге «Чрезмерная доза: аргументы против фармацевтических компаний» (конец главы 6), что излишне агрессивный маркетинг и халатное отношение к дозированию лекарственных препаратов, относящихся к группе статинов, привели к «нарастанию волны беспокойства. Необходимо установить равновесие в области надлежащего, индивидуализированного применения этих весьма полезных препаратов.

В противном случае ситуация с неумеренным потреблением препаратов будет усугубляться, отчеты о тяжелых побочных эффектах и летальных исходах перестанут быть редкостью, и люди начнут опасаться еще одной многообещающей группы лекарственных средств» [11]. Сейчас мы на этой стадии. И это прискорбно, ведь проблемы можно было спрогнозировать — а значит, их можно было избежать.

Об авторе:

Джей С. Коэн, доктор медицины, доцент кафедр семейной и превентивной медицины и психиатрии Калифорнийского Университета в Сан-Диего. Автор 2 книг и многочисленных статей, опубликованных в рецензируемых журналах (см. ниже).

Выводы

Ну, дождались. Производитель всем известного аспирина, компания «Байер», добровольно сняла с рынка свой препарат, принадлежащий к фармакологической группе статинов.

Настоящая трагедия заключается в том, что практически никому из принимающих такие лекарственные средства, как статины, они вовсе не понадобились бы, если бы люди соблюдали правильную программу питания.

Люди с наследственной гиперхолестеринемией — редкость. По-видимому, при этом генетическом нарушении, которое встречается примерно у одного человека из 500, программа, предполагающая ограничение в потреблении зерновых продуктов и сахара, не дает положительных результатов.

Тем не менее, люди, страдающие такой патологией, составляют, наверное, менее 1% людей, принимающих препараты группы статинов.

10 августа Европейское агентство по оценке лекарственных средств (European Medicines Evaluation Agency) также сообщило о проведении экспертизы безопасности других лекарственных препаратов той же категории, что и «Бэйкол».

Экспертиза, проводимая рабочей группой агентства по фармакологическому надзору, сосредоточена на изучении группы лекарственных препаратов, известных как «статины», с аналогичным «Бэйколу» химическим составом.

Статины появились на рынке в 1987 году и быстро стали лидерами продаж среди лекарств, с общим годовым объемом продаж, на сегодняшний день составляющим более 14 миллиардов долларов. В списке лидеров значатся: «Липитор» от компании «Пфайзер Инк.», «Зокор» от «Мерк и Ко» и «Правакол» от «Бристол-Майерс Сквибб».

Если вы принимали «Бэйкол», то я советовал бы вам незамедлительно перейти на оптимизированную программу питания и еще раз проверить свой уровень холестерина. Соблюдение программы поможет вам не только контролировать уровень холестерина, но еще и понизить содержание инсулина, замедлить старение, сбросить вес и снизить риск развития диабета и рака.

Еще один комментарий последовал от Уффе Равнскова, автора книги «Мифы о холестерине»:

Хоть я и согласен с тем, что применение чрезмерных дозировок опасно, я не согласен с мнением, что цель лечения заключается в оптимизации уровня холестерина ЛПНП. Моя позиция состоит в том, что холестерин никоим образом не связан с атеросклерозом или сердечно-сосудистыми заболеваниями. Высокий уровень холестерина — это лишь маркер риска, не более, и цель не в том, чтобы бороться с высоким уровнем холестерина, а в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Окончательно доказано, что статины оказывают свое действие не посредством снижения уровня холестерина, а при помощи других механизмов. Важнее всего то, что результат лечения препаратами группы статинов не зависит от дозировки — испытания показали, что лечение в одинаковой степени благоприятно сказалось как на тех, пациентах, чей уровень холестерина понизился незначительно, так и на тех, чей уровень холестерина понизился сильнее, чем у остальных.

Поэтому проверять уровень холестерина или определять дозировку в зависимости от того, как лечение сказалось на уровне холестерина в крови, вовсе нет смысла. В профилактических целях препараты группы статинов следует применять в самых низких из возможных дозировок, а поскольку мы еще не обладаем данными о результатах лечения статинами, которое длилось бы от 10 до 20 лет, такие препараты следует назначать исключительно пациентам с тяжелыми заболеваниями сердца, которым, по прогнозам, остается жить не более 4-5 лет (опубликованные данные об испытаниях статинов с такой продолжительностью уже имеются).

Библиографический список

  1. Виржбицки А.С.; Ламб П.Дж.; Семра Ю.; Чик Г.; Крайст Э.Р.; Крук M.A. Применение «Аторвастатина» в сравнении с «Симвастатином» при лечении тяжелых форм наследственной гиперлипидемии. «Ежеквартальный медицинский журнал» (Qjm), 1999;92(7):38794.
  2. Брэдфорд Р.Г.; Шир Ч.Л.; Кремос А.Н.; Дужовне Ч.; Даунтон М.; Франклин Ф.А.; и др. Результаты расширенных клинических испытаний «Левостатина». I. Эффективность для изменения содержания липопротеинов в плазме и краткий обзор побочных эффектов на примере 8245 пациентов с умеренно выраженной гиперхолестеринемией. Журнал «Архивы интернальной медицины» (Archives of Internal Medicine), 1991;151(1):439.
  3. Синзингер Г.; Родригез М. «Аторвастатин» и небольшая группа фибриногенов демонстрируют чрезвычайную эффективность [письмо]. Журнал «Атеросклероз» (Atherosclerosis), 1999;145(2):4157.
  4. Робертс, У.К. Правило пяти и правило семи при гиполипидимической терапии препаратами фармакологической группы статинов. «Американский кардиологический журнал» (American Journal of Cardiology), 1997;80:106-7.
  5. Чанг Дж., Грин Л., Меморандум Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Министерство здравоохранения и социальных служб Соединенных Штатов Америки, 1 мая, 2000 г.
  6. Настольный справочник врача, издание 54-е. Монтвейл, Н.Дж.: «Медикал Экономикс Кампани» (Medical Economics Company), 2000.
  7. Штейн Э.A. Расширение круга вариантов лечения расстройств липидного обмена: клинический обзор применения «Церивастатина» — нового ингибитора 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермента А редуктаза. Журнал «Лекарственные препараты» (Drugs), 1998;56(дополн. 1):2531;
  8. Беттеридж Д.Дж. Международное мультицентровое исследование «Церивастатина» в сравнении с плацебо и «Симвастатином» при лечении пациентов с первичной гиперхолестеринемией. Международная группа по изучению «Церивастатина». «Международный журнал клинической практики» (International Journal of Clinical Practice), 1999; 53(4):24350.
  9. Коэн, Дж.С. Нежелательные реакции на лекарственные препараты: эффективное лечение пожилых пациентов низкими дозами. Журнал «Гариатрия» (Geriatrics), февраль 2000 г.; 55(2):54-64.
  10. Озе Л; Луурила O; Эрикссон Дж; Олссон A; Литхелл Г.; Уидгрен Б. Эффективность и безопасность «Церивастатина» в дозировке по 0,2 и 0,4 мг у пациентов с первичной гиперхолестеринемией: многонациональное, рандомизированное исследование двойным слепым методом. Группа по изучению «Церивастатина». Журнал «Современные медицинские исследования и мнения» (Current Medical Research and Opinion), 1999, 15(3):22840.
  11. Коэн Дж.С. «Чрезмерная доза: аргументы против фармацевтических компаний». изд. «Тарчер/Путнэм», Нью-Йорк (Tarcher/Putnam, New York): октябрь 2001 г. Цитаты взяты из главы 5 «Как политика фармакологических компаний вредит женщинам», главы 6 «Почему 50-75% людей бросают принимать медикаменты, направленные на снижение уровня холестерина», главы 8 «Чем вызван огромный риск для пожилых людей», главы 14 «Как избежать побочных эффектов и безопасно применять медикаменты»; а также из глав, посвященных Управлению по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, фармакологическим компаниям и многим другим лидерам продаж среди лекарственных препаратов.
  12. Совет Американской медицинской ассоциации по этическим и юридическим вопросам. Кодекс медицинской этики, издание 1998-1999 гг. Американская медицинская ассоциация (American Medical Association), Чикаго, Иллинойс.
  13. БэккерАркема Р.Г., Бест Дж., Файяд Р., Хейнонен Т.М., Маре А.Д., Навроцки Дж.В., и др. Краткая обзорная статья по вопросам эффективности и безопасности «Аторвастатина» в ранних клинических испытаниях. Журнал «Атеросклероз» (Atherosclerosis), 1997; 131(1):1723.
  14. Навроцки Дж.В., Вайсс С.Р., Дэвидсон М.Г., Шпрехер Д.Л., Шварц С.Л., Лупиен П.Дж., и др. Снижение уровня ЛПНП холестерина на 25-60% у пациентов с первичной гиперхолестеринемией при помощи «Аторвастатина» — нового ингибитора 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермента А редуктаза. Журнал «Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология» (Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology), 1995; 15(5):67882.
  15. Бертолини С., Бон Г.Б., Кэмпбелл Л.М., Фарнье М., Лэнган Дж., Маала Г, и др. Эффективность и безопасность «Аторвастатина» в сравнении с «Правастатином» у пациентов с гиперхолестеринемией. Журнал «Атеросклероз» (Arteriosclerosis) , 1997; 130(12):1917.
  16. Цилла Д.Д. мл., Уитфилд Л.Р., Гибсон Д.M., Седман A.Дж., Позвар Э.Л. Фармакокинетика, фармакодинамика и безопасность многократного приема «Аторвастатина» — ингибитора 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермента А редуктаза, у здоровых субъетов. Журнал «Клиническая фармакология и терапия» (Clinical Pharmacology and Therapeutics), 1996; 60(6):68795.
  17. Абукир, С.А., и др. Применение и контроль гиполипидемических лекарственных препаратов фармакологической группы статинов. Журнал «Архивы интернальной медицины» (Archives of Internal Medicine), 8 января, 2001 г.; 161: 53-58.
  18. «Мерк и компания». Безрецептурный «Мевакор». Справочные материалы Консультативного совета Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, веб-сайт Управления, июнь 2000 г.
  19. «Бристол-Майерс Сквибб». Информационный бюллетень собрания Консультативного совета по вопросу замены рецептурного «Правакола» безрецептурным. Совместное совещание Консультативного совета по безрецептурным лекарственным препаратам и Консультативного комитета по лекарственным препаратам, применяемым в эндокринологии и оказывающим влияние на обменные процессы, 2000 г.:www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/00/backgrd/3622b2a_part1.pdf.

Статьи д-ра Коэна, посвященные вопросу предотвращения нежелательных реакций посредством применения пониженных дозировок

Статины: опасность в дозировке?
Оцените эту статью

https://shkola-zdorovia.ru/

Школа Здоровья была основана в 2005 году, чтобы делиться самой актуальной и полезной информацией о "Естественном Здоровье". Мы стремится разоблачить корпоративные, государственные мошенничества и ложь СМИ, которые часто направляют людей по "нездоровому" пути. Наша миссия заключается в том, чтобы начать преобразование традиционной медицинской парадигмы из лечения симптомов заболевания в нахождение основных причин болезней.

Будьте здоровы!

... а мы продолжаем наши исследования...

+ P.P.S. Пожалуйста, не стесняйтесь писать в комментариях свои замечания, предложения, конструктивную критику, отзывы и истории успеха. А так же Вы можете написать или позвонить нам лично, если у Вас возникнут какие-либо вопросы или понадобится помощь.

Мы хотели бы услышать всех!


Возможно, Вам будет интересно



ПоБлагоДарить
Исследования Школы Здоровья
Школа Здоровья БЫЛА ОСНОВАНА В 2005 ГОДУ, чтобы делиться самой актуальной и полезной информацией о "Естественном Здоровье". МЫ СТРЕМИТСЯ РАЗОБЛАЧИТЬ корпоративные, государственные мошенничества и ложь СМИ, которые часто направляют людей по "нездоровому" пути. НАША МИССИЯ заключается в том, чтобы начать преобразование традиционной медицинской парадигмы из лечения симптомов заболевания в нахождение основных причин болезней.